Em Crash of the Titans, os jogadores lutam contra um enredo nefasto engendrado pelos arqui-inimigos de Crash, Neo e Nina Cortex, para transformar as criaturas locais em abominações titânicas. Usando a lendária mistura de travessuras ultrajantes e bravatas temerárias de Crash, os jogadores “raptam” os inimigos para assumir o controlo da sua ação e usar os seus temíveis poderes contra todos os tipos de inimigos. “Jack para atacar!” Controla, joga e luta como 15 inimigos, incluindo criaturas titânicas como Scorporilla, Ratcicle, Magamadon e Shellephant. Enquanto controlam um monstro, os jogadores podem lançar bombas tóxicas e malcheirosas, invocar raios do céu, disparar raios laser dos seus olhos ou até mesmo empalar os inimigos com uma enorme cauda de escorpião – utilize todas as habilidades especiais das criaturas para derrotar Neo e Nina Cortex . Crash possui agora um poderoso sistema de luta acrobática que inclui socos e pontapés voadores, ataques múltiplos e contra-ataques especiais. Os jogadores podem melhorar as habilidades para desbloquear novos ataques e combos incríveis. Crash pode agora interagir com o seu mundo de formas totalmente novas. Os jogadores podem correr na parede, balançar-se em cordas e saltar em trampolins. Crash pode até atirar Aku Aku para o chão para surfar, patinar, moer e destruir. A qualquer momento do jogo, um segundo jogador pode participar na diversão e jogar como Carbon-Crash para ajudar a desencadear o caos total. Numa reviravolta totalmente inovadora nos jogos de ação cooperativa, Crash pode até roubar Carbon-Crash (ou vice-versa) para algum caos histérico de Crash “jacked”-Crash.