A ameaça de risco biológico não acabou: quando parecia que a ameaça de Resident Evil havia sido destruída, surge um novo terror para causar arrepios na espinha dos jogadores. Chris Redfield, retornando como herói de Resident Evil, seguiu o caminho do mal literalmente ao redor do globo. Depois de ingressar em uma nova organização, Chris segue para a África, onde a mais recente ameaça de bioterrorismo está literalmente transformando as pessoas e os animais da cidade em criaturas enlouquecidas e irracionais. Ele é acompanhado por uma nova parceira, Sheva Alomar, que empresta sua força, inteligência e habilidades de tiro certeiro para a missão. Para sobreviver, Chris e Sheva devem trabalhar juntos para enfrentar os desafios de descobrir a verdade por trás dessa trama maligna. Utilizando um novo e revolucionário modo de jogo cooperativo para 2 jogadores, os jogadores assumem o controle de Chris ou Sheva e experimentam Resident Evil de novas maneiras. Em Resident Evil 5, a Capcom faz com que os jogadores tenham medo da luz do dia tanto quanto temiam as sombras nos jogos anteriores. Medo que você não pode esquecer.